ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Вирусный гепатит В является одним из самых опасных профессиональных инфекционных заболеваний работников здравоохранения. Его персистенция у инфицированных взрослых с потенциальными осложнениями хронического заболевания печени и гепатоцеллюлярной карциномы, развитие состояния носительства, вынужденные ограничения в профессиональной практике для определенных медицинских специальностей превращают защиту работников здравоохранения от этого заболевания в задачу первоочередной важности.

Для предупреждения данного заболевания необходимо выполнять комплекс правил биобезопасности, называемых «Универсальными мерами предосторожности», а также проводить активную иммунизацию. Самой эффективной из этих мер, ведущих к резкому снижению заболеваемости, является специфическая профилактика вакциной против гепатита В, существующей с 1982 г. [1, 2, 3].

В настоящее время вакцины против гепатита В с успехом применяют во многих странах мира в рамках национальных программ иммунизации [1, 3]. Среди различных видов вакцин против гепатита В прочное место занимают рекомбинантные дрожжевые вакцины, содержащие в качестве активного компонента поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Эти вакцины, как наиболее безопасные и обладающие достаточно высокой иммуногенностью и профилактической эффективностью, выпускаются в России (фирма «Комбиотех»), а также в США, Бельгии, Франции, на Кубе и др. (фирмы «Смит Кляйн Бичем», «Мерк Шарп Доум», «Пастер Мерье», «Эбер Биотек»).

Цель настоящего исследования — сравнительное изучение иммунной эффективности различных серий вакцин против гепатита В отечественного (вакцина «Комбиотех») и кубинского производства (вакцина «Heberbiovac HB»). Работа выполнялась в рамках вакцинопрофилактики гепатита В среди медицинских работников как контингента высокого риска заражения, так и других категорий в соответствии с приказом Комитета по здравоохранению № 180 от 30.04.96 г. «Об организации вакцинации против вирусного гепатита В» [4].

Работа проводилась в крупном комплексе из поликлиник взрослых и детской, женской консультации, отделения скорой помощи и др., обслуживающем более 120 тыс. взрослых и детей. Выбранный персонал не имел ни серологических признаков инфекции, ни иммунитета против гепатита В и выполнял обязанности, которые подвергали его профессиональному риску заражения этой инфекцией. Препараты получали по разнарядке Комитета по здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга в сопровождении точных инструкций по соблюдению «холодовой цепи». Вводили вакцины в дельтовидную мышцу плеча по стандартной схеме 0–1–6 мес.

Иммунизации подвергались здоровые лица, не имевшие противопоказаний, предусмотренных инструкциями по применению вакцин. Препараты вводили внутримышечно с помощью шприцев одноразового использования. Перед каждой вакцинацией терапевтом проводился осмотр с предварительной термометрией. Частоту и интенсивность местных и общих реакций учитывали ежедневно в течение 7 дней после вакцинации.

Антигенную активность препаратов и иммунную эффективность вакцинации (по критерию «частота сероконверсии и выработки протективного иммунитета») определяли в реакциях иммуноферментного анализа (ИФА) в клинико-диагностической лаборатории поликлиники и вирусологических лабораториях города на коммерческой основе.

Взятие крови для серологических тестов проводили в среднем через 1–2 мес после законченной иммунизации. Формирование базы данных, обработка, анализ результатов вакцинации, серологических реакций и др. выполняли по отдельно разработанной программе ручным и компьютерным внесением всех полученных материалов в специально разработанную карту привитого. Собранные данные обрабатывали статистически. Зависимость различных переменных от уровня ответа на вакцинацию рассматривали по методу x². Считали достоверными различия с возможностью случайной связи p < 0,05 [5].

До начала вакцинации проведен выборочный скрининг сывороток крови на маркеры гепатита B (HbsAg) в реакции ИФА. Исследовано 228 проб, выявлено 3 носителя HbsAg (1,3%) — стоматолог, медсестра, санитарка процедурного кабинета.

Изучение эффективности вакцин проведено в 2 этапа. На 1-м этапе (1998–1999 гг.) вакцинировали специалистов наибольшего риска инфицирования (хирурги, стоматологи, гинекологи, лаборанты, медперсонал манипуляционных, процедурных кабинетов, отделения скорой помощи и др.), на 2-м этапе (2000–2005 гг.) — участковых врачей (терапевтов и педиатров), дерматологов и других специалистов, не вошедших в приоритетную группу.

Всего с 1998 по 2005 г. получили законченную вакцинацию по стандартной схеме 589 чел., в том числе 433 — вакциной «Комбиотех» и 156 — вакциной «Heberbiovac HB».

Для оценки иммунной эффективности препаратов определялся уровень анти-HBs у привитых через 1–2 мес после законченной вакцинации. Анализ результатов провели по 147 индивидуальным картам (92 — привитых вакциной «Комбиотех» и 55 — вакциной «Heberbiovac HB»).

Частоту выработки и напряженность иммунитета классифицировали в зависимости от титров анти-HBs по следующим уровням:

— неадекватный ответ: менее 10 МЕ/л;
— низкий ответ: 10–99 МЕ/л;
— средний ответ: 100–999 МЕ/л;
— высокий ответ: выше или равный 1000 МЕ/л.

Частота сероконверсии по всему контингенту привитых составила 95,8% (выше или равная 10 МЕ/л), в том числе при использовании вакцины «Комбиотех» — 96,6% и вакцины «Heberbiovac HB» — 95,0%.

Эти цифры можно объяснить тем, что на указанных специалистов наибольшего риска инфицирования (хирурги, стоматологи, гинекологи и др.), больше, чем на других, могут действовать профессиональные факторы вредности, обладающие иммуносупрессивным эффектом (частые парентеральные введения разных лекарственных форм, их разбрызгивание, контакт с кровью и др.). Также у них наблюдается более высокая заболеваемость неспецифическими болезнями (грипп, ОРВИ и др.), что может косвенно свидетельствовать об иммунокомпрометированном состоянии. Совокупность этих и других факторов может вызвать у медработников названных специальностей недостаточный иммунный ответ на прививку [4].

Последующие этапы иммунизации проводили с использованием вакцины «Комбиотех» для вакцинации медиков терапевтического профиля, у которых влияние иммуносупрессивных профессиональных факторов, возможно, менее выражено.

В настоящей работе, кроме сывороток у лиц, включенных в пробы, были учтены и проанализированы возрастные характеристики. Возраст изучаемых лиц составил 21–59 лет (в среднем 36,9), преобладали женщины (98,8%). В возрасте 50 лет и выше по большей части ответ был ниже 100 МЕ/л, а в возрасте 20–40 лет и старше — 200–500 МЕ/л. Предрасположенность к низкому ответу у лиц старшего возраста была доказана многими авторами [6, 7].

Реактогенные свойства вакцин оценивали по суммарной частоте и интенсивности местных и общих реакций на их трехкратное введение. Общие (температурные) реакции были отмечены через 24–48 ч и только после 1-го и 2-го введения вакцин «Комбиотех» — 4,6% и 2,1%; «Heberbiovac HB» — 5,4% и 2,0%, соответственно. Местные реакции заключались в незначительной болезненности в месте введения вакцины «Комбиотех» у 0,9% привитых и 1,1% — вакцины «Heberbiovac HB» без выраженной припухлости и заметного покраснения кожи.

Изучение побочного действия вакцин у части привитых (примерно 30%) не выявило значительных отклонений от нормы крови, печеночных трансфераз (АлАТ, АсАТ), уровня билирубина и тимоловой пробы, что свидетельствовало о безвредности вакцин и отсутствии их повреждающего действия на организм.

Общий результат программы вакцинации против гепатита B работников поликлиник можно считать весьма удовлетворительным, так как почти 96% вакцинированных были защищены от этого заболевания. Можно предсказать, что на ближайшие 5–7 лет эта защита будет эффективной, так как никто после полного курса прививок не заболел вирусным гепатитом B. Рекомбинантные вакцины «Комбиотех» и «Heberbiovac HB» доказали должную иммуногенность и по результатам исследований показали свою безопасность, малую реактогенность, высокую антигенную и иммунную эффективность при вакцинации взрослых в дозе 20 мкг. При использовании вакцины «Комбиотех» получены более высокие показатели иммунной эффективности, безопасности и наименьшей реактогенности, по сравнению с результатами использования вакцины «Heberbiovac HB» фирмы «Эбер Биотек» (Куба).

Результаты наших исследований позволяют рекомендовать проведение рутинного определения анти-HBs у всех вакцинированных медработников, потому что от начального защитного ответа зависит дальнейшая профессиональная деятельность специалиста, когда его кожа и слизистая оболочка подвержены контакту с кровью и секрециями пациентов с положительным HbsAg. Это особенно важно для лиц мужского пола, тучных [2, 3], а также для тех, кому в момент вакцинации было 50 и более лет, в связи с возможным неадекватным ответом на прививку.

Список литературы

1. Горбунов М. А., Павлова Л. И., Носкова А. В. и др. Сравнительная оценка иммуногенности и реактогенности рекомбинантных вакцин против вирусного гепатита «В» // Вопр. вирусол. 1993. № 5.
2. Hadber S. C. Hepatitis B virus infection and health care workers // Vaccine. 1990. № 8. Suppl. 24.
3. Centers for Disease Control. Protection against viral hepatitis // MMWR. 1990 № 39. Suppl. 2. P. 15.
4. Платошина О. В., Тайц Б. М., Рахманова А. Г. и др. Сравнительная характеристика иммунологической эффективности вакцин против вирусного гепатита «В» различных зарубежных фирм-производителей – Рекомбинантная вакцина против гепатита «В» «Эбербиовак НВ» (Гавана, Куба) // Информ. сб. СПб., 2000.
5. Урбах В. Г. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М., 1975.
6. Jilg W., Schmidt M., Deinhart F. Vaccination against hepatitis B: Comparison of three different vaccination schedules // J. of Infectious Diseases. 1989. № 160. P. 769–779.
7. Pasko M. T., Beam T. R. Persistence of anti HBS among health care personnel immunized with hepatitis «B» vaccine // Amer. J. of Publ. Hlth. 1990. № 80. P. 590.

к главной странице | к содержанию | к предыдущей странице | к следующей странице |